aerrepici.org - Bahas Research and Cancer Prevention

Vaksin Untuk Mencegah Kanker Keturunan Mulai Diujicoba

Vaksin Untuk Mencegah Kanker Keturunan Mulai Diujicoba – Salah satu vaksin pertama untuk pencegahan kolorektal dan kanker lainnya pada pasien dengan risiko genetik tinggi untuk keganasan ini diperkirakan akan memulai uji coba keamanan dan imunogenisitas fase awal pada kuartal pertama tahun 2022, menurut para peneliti. Meskipun masih dalam tahap desain, penelitian ini akan menguji vaksin berbasis neoantigen terhadap sindrom Lynch, suatu kondisi herediter umum yang membawa risiko 70-80% seumur hidup untuk kanker kolorektal.

Vaksin Untuk Mencegah Kanker Keturunan Mulai Diujicoba

aerrepici – Sindrom ini juga meningkatkan risiko terkena kanker endometrium dan beberapa jenis kanker lainnya, seringkali sebelum usia 50 tahun. Dikembangkan oleh Nouscom, perusahaan rintisan vaksin kanker yang berbasis di Swiss, vaksin tersebut mengandung 209 neoantigen khusus kanker. Para peneliti berharap untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh untuk memperoleh respons kekebalan yang kuat pada individu dengan sindrom Lynch jauh sebelum kanker berkembang.

Baca Juga : Pencarian Penyebab Kanker Pankreas Dipercepat Dengan Biomarker

Neoantigen diekspresikan hanya pada jaringan prakanker atau ganas, seperti pada neoplasma terkait sindrom Lynch. Menggunakan neoantigen memberikan pendekatan penargetan presisi yang telah lama dicari dalam pencegahan dan terapi kanker. Harapannya adalah bahwa pendekatan ini akan membuat tumor tertentu rentan, atau lebih terlihat terhadap serangan sistem kekebalan, sambil menyelamatkan sel-sel yang tidak ganas dan sehat. Studi praklinis pada model tikus yang meniru sindrom Lynch dan studi klinis yang sedang berlangsung pada orang dengan penyakit lanjut menunjukkan bahwa jenis vaksin ini akan bekerja dengan baik.

Pembawa sindrom Lynch mengekspresikan neoantigen unik yang merangsang respons imun. Strategi vaksin pencegahan alternatif menggunakan antigen terkait tumor yang juga ditemukan dalam kadar rendah pada jaringan sehat, seperti MUC1, yang terdapat pada banyak adenokarsinoma, atau HER2 pada kanker payudara. Apa yang membuat sindrom Lynch kandidat vaksin yang menjanjikan adalah bahwa neoantigen yang diekspresikan oleh tumor dalam kondisi ini dapat diprediksi.

Tetapi pertanyaan yang belum dijawab meliputi: neoantigen mana yang menghasilkan respons imun terkuat; berapa banyak neoantigen yang mungkin diperlukan untuk mencapai efek antikanker; dan mana yang dimiliki oleh individu yang berbeda. Para ilmuwan menganggap informasi ini penting untuk pengembangan vaksin yang tersedia, yang akan tersedia secara luas bagi banyak individu dengan kerentanan bawaan terhadap perkembangan kanker.

Diperkirakan 1,1 juta orang di Amerika Serikat terkena sindrom Lynch saja. Meskipun pengujian genetik dapat dengan mudah mendeteksi sindrom ini, pilihan pencegahannya sedikit: skrining kolonoskopi yang sering, operasi pengurangan risiko, atau rejimen aspirin dosis rendah. Vaksin pencegahan yang layak, bagaimanapun, akan memberikan alternatif yang signifikan bagi mereka yang menghadapi kecenderungan genetik untuk banyak kanker sindrom, beberapa di antaranya saat ini tidak ada strategi pencegahan.

“Kami berpikir bahwa vaksin neoantigen terhadap peptida non-asli akan sangat imunogenik pada pasien Sindrom Lynch,” kata Eduardo Vilar-Sanchez, MD, Ph.D., wakil ketua departemen pencegahan kanker klinis di MD Anderson Cancer Center dan penyelidik utama dalam uji coba vaksin yang akan datang, yang disponsori oleh Divisi Pencegahan Kanker NCI. “Jenis vaksin ini memberi kita kesempatan untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk mendapatkan keuntungan (antikanker).”

Strategi Sindrom Lynch Dapat Bekerja untuk Sindrom Terkait

Jika berhasil, kata Dr. Vilar-Sanchez, strategi serupa mungkin berhasil pada sindrom kanker terkait lainnya, di mana kesalahan genetik bawaan, atau acak, menghalangi kemampuan alami tubuh untuk memperbaiki kesalahan DNA saat sel menyalin informasi genetik mereka. Pada sindrom Lynch, hilangnya kemampuan untuk memperbaiki kesalahan selama penyalinan DNA, yang dikenal sebagai defisiensi perbaikan ketidakcocokan, muncul dari mutasi pada salah satu dari lima gen (gen MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 dan EPCAM).

Mutasi pada salah satu dari mereka dapat menyebabkan kesalahan dalam pengulangan pendek DNA, yang disebut mikrosatelit, yang menyebabkan ketidakstabilan mikrosatelit (MSI). MSI, ketika lokus MS terletak di daerah pengkodean suatu gen, dapat menyebabkan gangguan pada aliran normal informasi genetik. Cacat yang dihasilkan terlihat di hampir semua kanker sindrom Lynch. Selain itu, cacat serupa dalam perbaikan ketidakcocokan dan MSI terjadi pada sekitar 15% dari semua kanker kolorektal.

Dalam uji coba vaksin yang akan datang, peserta akan memiliki salah satu dari lima mutasi gen terkait Lynch, menurut Steven Lipkin, M.D., Ph.D., seorang profesor kedokteran di Weill Cornell Medicine di New York dan salah satu kolaborator uji coba. Apakah vaksin bekerja lebih baik pada individu dengan satu jenis kesalahan genetik yang diturunkan dari yang lain, katanya, akan dibahas dalam titik akhir sekunder penelitian.

Tetapi, mengingat gen-gen ini tampaknya bertindak secara sinergis, Dr. Lipkin menyarankan, perbedaan respons yang signifikan tampaknya tidak mungkin. Juga, spektrum luas neoantigen yang termasuk dalam vaksin dapat membantu menginduksi respon imun yang luas, katanya. Jadwal yang diusulkan untuk vaksin Nouscom mencakup dua suntikan, suntikan awal, diikuti oleh booster. Dr. Lipkin menggambarkan sistem pengiriman vaksin sebagai sejenis kuda Trojan yang diturunkan dari virus yang akan mengangkut muatan neoantigen yang besar ke dalam sel-sel kekebalan tubuh.

Masih belum pasti apakah sistem pengiriman yang berbeda mungkin bekerja lebih baik. Tapi, penelitian tentang pendekatan lain sudah berlangsung. Secara keseluruhan, dalam studi fase 1 untuk keamanan dan imunogenisitas, para peneliti mengantisipasi memvaksinasi sekitar 43 orang yang didiagnosis dengan sindrom Lynch, yang akan direkrut dari MD Anderson Cancer Center, City of Hope dan Fox Chase Cancer Center dan University of Puerto Rico. Tergantung pada hasil uji coba, vaksin nantinya akan dipindahkan ke populasi yang lebih besar untuk evaluasi klinis.

Penelitian Vaksin Kanker Menjadi Lingkaran Penuh

Ketika para ilmuwan menunggu dimulainya tahap baru yang menjanjikan dalam pengembangan vaksin kanker, mereka memuji setidaknya dua studi perintis dalam sindrom Lynch, dengan meletakkan dasar. Dalam satu penelitian, para peneliti di Universitas Heidelberg di Jerman menyaring lebih dari 10.000 kandidat neoantigen, sebelum mempersempit jumlahnya menjadi tiga neoantigen driver yang paling sering muncul dengan respons imun terkuat, yang mereka masukkan dalam vaksin. Pasien dengan kanker kolorektal MSI-positif stadium lanjut menerima suntikan eksperimental.

“Para peneliti mencari neoantigen yang paling umum karena begitu Anda tahu mana yang paling imunogenik, Anda dapat menerapkan pengetahuan itu ke kelompok pasien yang lebih luas,” kata Shizuko Sei, MD, petugas medis di Divisi Pencegahan Kanker, merujuk terhadap strategi pengobatan. “Peringatannya adalah bahwa tiga [neoantigens] mungkin tidak cukup dan kita mungkin membutuhkan lebih banyak lagi,” untuk menghasilkan respons imun antitumor yang kuat dan luas, katanya.

Meskipun hasil awal yang menggembirakan, Dr. Sei mengatakan, penelitian vaksin para peneliti Jerman adalah untuk pengobatan kanker, bukan untuk mencegah kanker agar tidak pernah terbentuk, atau untuk mengurangi risiko kanker. Sebuah studi praklinis baru-baru ini dilaporkan, bagaimanapun, menunjukkan para peneliti mungkin berada di jalur yang benar. Ini menunjukkan bahwa mempersenjatai vaksin dengan neoantigen spesifik tumor yang kuat dapat mencegah atau menunda kanker setidaknya pada tikus.

Baca Juga : Dalam 1 Dosis Vaksin Dapat Mengurangi Penularan Menurut Penelitian Inggris

Studi praklinis, yang dipimpin oleh Dr. Lipkin, menemukan bahwa memvaksinasi tikus percobaan dengan empat versi neoantigen yang terkait dengan Sindrom Lynch yang dipilih dengan cermat, mengurangi separuh jumlah tumor usus yang terlihat dan meningkatkan kelangsungan hidup dari 240 hari menjadi 380 hari, dibandingkan dengan hewan yang tidak divaksinasi. Ketika pereda nyeri yang dijual bebas, naproxen, ditambahkan ke dalam campuran, tikus sindrom Lynch bernasib lebih baik. (Lihat Studi dengan Obat Nyeri Umum Menunjukkan Perubahan Biomarker Kekebalan Tubuh, 3 Februari 2021.)

“Kelangsungan hidup sangat mengesankan,” kata Dr. Sei. Tidak hanya ada keterlambatan dalam timbulnya kanker, para peneliti juga melihat pengurangan beban tumor yang signifikan pada tikus yang diobati, katanya. Di antara dua studi penting ini, penelitian vaksin kanker telah menjadi lingkaran penuh, tetapi tidak dengan cara biasa. Potensi janji vaksin neoantigen pada sindrom Lynch datang pertama kali dari sisi tempat tidur pasien kanker kolorektal tinggi MSI, sebelum pindah ke model hewan, kata Dr. Sei. “Tapi, sekarang kami punya bukti bahwa pendekatan ini mungkin berhasil, harapan kami adalah membawanya kembali ke sisi tempat tidur.”

Facebooktwitterpinteresttumblr

About: dolly