aerrepici.org

Perubahan Biomarker Kekebalan Tubuh Membuka Peluang Pencegahan Kanker Orang Sindrom Lynch

Perubahan Biomarker Kekebalan Tubuh Membuka Peluang Pencegahan Kanker Orang Sindrom Lynch – Obat yang dijual bebas, tersedia untuk konsumen selama bertahun-tahun, dapat membuka pilihan baru untuk mencegah kanker kolorektal pada individu berisiko tinggi. Bukan tikus yang mengaum tapi tikus yang diam di belakang layar yang menginspirasi para peneliti untuk melihat obat anti-inflamasi, naproxen, kata Asad Umar, DVM, Ph.D., penasihat senior direktur penelitian translasi di National Cancer Divisi Pencegahan Kanker Institut dan salah satu penulis penelitian.

Perubahan Biomarker Kekebalan Tubuh Membuka Peluang Pencegahan Kanker Orang Sindrom Lynch

aerrepici – Dalam sebuah studi tahun 2020 yang diterbitkan di Gut dan dipresentasikan pada pertemuan tahunan virtual American Association for Cancer Research, naproxen ditemukan bekerja sebaik aspirin dalam mencegah kanker kolorektal pada individu dengan risiko genetik tinggi untuk kanker usus besar. Studi ini juga menemukan bahwa selain mengurangi peradangan—ciri khas obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)—naproxen merekrut sel-sel sistem kekebalan yang melapisi usus besar, yang penting untuk mengenali dan menghilangkan keganasan yang berkembang.

Baca Juga : Terapi Aspirin Penccegah Kanker Tidak Bermanfaat Pada Orang Usia 70 Tahun ke Atas

“Ini mungkin bagaimana sistem kekebalan alami kita membersihkan perubahan awal (di usus besar) yang dapat menyebabkan kanker usus besar,” kata Eduardo Vilar-Sanchez, MD, Ph.D.(tautan eksternal), wakil ketua departemen klinis pencegahan kanker di MD Anderson Cancer Center, dan peneliti utama studi naproxen. “Kami menunjukkan bahwa kedua dosis naproxen berdampak pada respon imun,” katanya. Temuan ini juga dapat meningkatkan keberhasilan upaya vaksin pencegahan kanker di masa depan terhadap kelainan bawaan sindrom Lynch. Sindrom ini dikaitkan dengan lima gen dengan potensi mutasi yang meningkatkan risiko seumur hidup seseorang terkena kanker kolorektal dan kanker lainnya.

Dalam satu segmen penelitian, peneliti membandingkan keamanan naproxen dosis tinggi dan rendah dengan plasebo pada 80 pasien dengan sindrom tersebut, yang diacak dengan salah satu obat ini setiap hari selama periode 6 bulan. Saat percobaan berlangsung, mereka juga melakukan percobaan ko-klinis berdampingan pada tikus dengan penyakit yang setara, yang memungkinkan mereka untuk membangun kesamaan dalam ekspresi gen antara tikus dan manusia; untuk mengidentifikasi biomarker potensial untuk mengukur aktivitas naproxen; dan untuk menunjukkan keunggulan pencegahan kanker naproxen terhadap aspirin, setidaknya dalam model hewan.

Sindrom Lynch adalah bentuk paling umum dari kanker kolorektal herediter, mempengaruhi sekitar 1,1 juta orang di Amerika Serikat. Individu yang mewarisinya memiliki perkiraan risiko seumur hidup setinggi 80 persen, dibandingkan dengan 5 persen pada populasi umum, untuk mengembangkan kanker kolorektal, endometrium, dan kanker lainnya pada usia dini, seringkali sebelum usia 50 tahun. Meskipun kolonoskopi yang sering, aspirin dosis rendah, atau operasi pengurangan risiko dapat menurunkan insiden kanker pada populasi ini, kepatuhan yang buruk terhadap rekomendasi pengawasan skrining dan timbulnya kanker interval yang cepat di antara skrining menggarisbawahi perlunya strategi pencegahan.

Pemodelan Dasar Molekuler Kanker

Penyelidik melihat kecenderungan kanker berisiko tinggi seperti sindrom Lynch sebagai model manusia yang kuat untuk memahami dasar-dasar molekuler kanker yang muncul, seperti halnya sindrom ini, dari kesalahan dalam gen perbaikan ketidakcocokan DNA. Mutasi pada salah satu dari lima gen yang diketahui untuk sindrom Lynch (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, dan gen EPCAM) dapat menghambat kemampuan alami tubuh untuk memperbaiki kesalahan saat menyalin informasi genetik dalam sel. Mutasi menyebabkan kesalahan dalam rentang pendek pengulangan DNA yang dikenal sebagai mikrosatelit. Kesalahan dalam informasi genetik ini membuat mikrosatelit tidak stabil dan dikenal sebagai ketidakstabilan mikrosatelit (MSI). Mutasi pada salah satu gen ini memberi seseorang peningkatan risiko seumur hidup terkena kanker kolorektal dan kanker terkait lainnya.

Hingga 15 persen dari semua kanker kolorektal memiliki MSI karena inaktivasi somatik dari gen perbaikan ketidakcocokan, dengan hanya sebagian kecil dari mereka, kurang dari 5 persen dari semua kanker kolorektal, terjadi pada orang dengan sindrom Lynch. Tetapi kesamaan dengan kanker lain berarti bahwa intervensi yang berhasil pada sindrom Lynch dapat memberikan wawasan tentang pencegahan kanker pada kelompok individu yang lebih luas yang kanker kolorektalnya berkembang secara acak dari waktu ke waktu. “Semua yang kami temukan dalam sindrom ini berlaku untuk populasi pasien yang lebih besar itu,” kata Dr. Vilar Sanchez. “Bisa ribuan pasien setiap tahun.”

Meskipun naproxen telah tersedia untuk konsumen over-the-counter selama bertahun-tahun, keputusan untuk menguji sifat pencegahan kanker terhadap kanker kolorektal sekarang, berasal dari data yang berbeda pada tikus dan manusia tentang tingkat manfaat aspirin. Banyak penelitian telah menunjukkan efek perlindungan pada orang, dan Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS (tautan eksternal) menyarankan rejimen aspirin dosis rendah mungkin bermanfaat, setidaknya pada beberapa individu berusia 50 hingga 69 tahun, kata Dr. Umar. Tikus, di sisi lain, bernasib buruk. “Dari model hewan lain, kita sudah tahu bahwa ada kebutuhan aspirin dalam jumlah besar pada tikus untuk mendapatkan efek perlindungan” terhadap kanker kolorektal, kata Dr. Umar. Perbedaan dengan manusia itu membuat “tikus di belakang layar menjadi alasan kami pindah ke naproxen.”

Tidak seperti aspirin, naproxen bertahan lebih lama di dalam tubuh, sehingga dosis obat yang lebih rendah diperlukan untuk mencapai efek pencegahan kanker. “Dan, jika Anda minum obat lebih jarang, itu juga berarti efek sampingnya akan lebih sedikit,” kata Dr. Umar. “Itu sangat penting untuk uji coba pencegahan kanker di mana kami ingin meminimalkan toksisitas.” Terlepas dari kesamaan dalam penelitian antara naproxen dosis tinggi dan rendah, para peneliti melihat beberapa perbedaan antara keduanya yang bergantung pada dosis.

Baca Juga : Mengulas Tentang Badan Internasional Untuk Penelitian Kanker

Kedua dosis tersebut menurunkan kadar prostaglandin yang terkait dengan peradangan, seperti yang diharapkan, kata Dr. Umar, tetapi dosis 400 miligram yang lebih tinggi membawa peningkatan ekspresi gen, termasuk gen yang terlibat dalam respons imun seluler. Temuan itu mendukung kemungkinan para peneliti akan menggunakan dosis naproxen yang lebih tinggi sebagai adjuvant dalam uji coba vaksin untuk sindrom Lynch, ke depan, setelah keamanan NSAID ini telah ditunjukkan. Strategi kombinasi, menurut para peneliti, adalah langkah logis berikutnya dan paling menjanjikan untuk melepaskan kekuatan sistem kekebalan melawan neoplasma awal sebelum mereka berubah menjadi kanker.

Diagnosis yang akurat dari sindrom Lynch ditambah dengan penggunaan strategi pengurangan risiko, seperti pengawasan, operasi profilaksis, dan pencegahan kanker, dapat meningkatkan hasil klinis untuk penderita kanker kolorektal, kata Dr. Umar. Namun, terlepas dari strategi skrining dan pencegahan kanker yang terkenal, hanya ada sebagian kecil pembawa sindrom Lynch yang tahu bahwa mereka memiliki kecenderungan ini. NCI Cancer MoonshotSM mendanai penelitian untuk mengidentifikasi lebih banyak pembawa sindrom Lynch melalui peningkatan dalam pengujian genetik.

Ini termasuk skrining universal jaringan tumor yang direkomendasikan menggunakan pengujian MSI atau imunokimia protein perbaikan ketidakcocokan pada semua kanker kolorektal atau endometrium baik sebagai alat diagnostik untuk sindrom Lynch, dan sebagai penanda prediktif, prognostik, dan terapi untuk kanker MSI lainnya.

Facebooktwitterpinteresttumblr

About: dolly