aerrepici.org

Memanfaatkan Proses Transportasi Dari Dalam ke Luar Sel Untuk Mendeteksi Kanker

Memanfaatkan Proses Transportasi Dari Dalam ke Luar Sel Untuk Mendeteksi Kanker – Saat peneliti kanker mempelajari banyak proses molekuler yang memandu kehidupan sel di dalam tubuh, NCI mencari cara untuk mengkarakterisasi dan mengukur zat yang berbeda dalam proses ini, dengan tujuan untuk mengidentifikasi siapa yang menderita kanker atau siapa yang berisiko terkena penyakit tersebut.

Memanfaatkan Proses Transportasi Dari Dalam ke Luar Sel Untuk Mendeteksi Kanker

aerrepici – Salah satu peluang pendanaan yang sedang berlangsung adalah mempromosikan penelitian tentang isolasi dan karakterisasi vesikel ekstraseluler (EV) dan muatannya untuk penemuan biomarker untuk memprediksi kanker dan risiko kanker. Tujuan dari Funding Opportunity Announcement (FOA) ini adalah untuk mendorong penelitian inovatif tentang ketelitian dan reproduktifitas isolasi dan karakterisasi vesikel ekstraseluler (EV) dan muatannya untuk penemuan biomarker prediktif untuk penilaian risiko, deteksi, diagnosis, dan prognosis dini. kanker.

Baca Juga : Mencegah Perkembangan Kanker Prostat Berisiko Rendah

FOA ini akan mempromosikan penelitian baik dalam isolasi EV maupun analisis komputasi kargo yang dibawa dalam vesikel ini. FOA ini akan menggunakan mekanisme Hibah Proyek Penelitian (R01) dan cocok untuk proyek-proyek di mana bukti prinsip dari teknologi atau metodologi yang diusulkan telah ditetapkan dan data awal yang mendukung tersedia. Pelamar dapat memanfaatkan opsi untuk menunjuk beberapa Direktur Program/Penyelidik Utama (PD/PI), yang masing-masing akan menyumbangkan keahlian unik dan wawasan ilmiah untuk keberhasilan penyelesaian penelitian yang diusulkan. Perdagangan analit biologis (misalnya, protein, metabolit, nukleotida) melintasi membran sel adalah bagian dari homeostasis sel normal.

Dalam mekanisme transportasi vesikular, analit diangkut melintasi membran sel melalui EVs. Dalam keadaan patologis seperti kanker, analit turunan EV yang bersirkulasi dapat mencerminkan keadaan yang diubah (misalnya, protein kunci dan microRNA yang diekspresikan secara berlebihan atau kurang) dari sel asal, dan oleh karena itu, dapat menjadi nilai diagnostik yang substansial. Selama dekade terakhir, sejumlah penelitian telah melibatkan EV dalam jalur terkait tumor utama seperti transisi epitel-ke-mesenkim yang didorong oleh hipoksia, batang kanker, angiogenesis, pembentukan ganas, metastasis, dan resistensi obat. Namun, temuannya tidak konsisten dan bervariasi.

Vesikel ekstraseluler (EVs) adalah vesikel tertutup membran yang disekresikan oleh semua sel, diedarkan dalam darah dan mudah diakses di sebagian besar cairan tubuh. Kargo vesikel ini termasuk RNA, DNA, protein, metabolit, dan lipid yang mencerminkan sel asal membuat EV menarik untuk pengembangan biomarker. EV dikategorikan menjadi eksosom, mikrovesikel, badan apoptosis, dan vesikel Golgi. Eksosom terbentuk ketika multivesikular endosom (MVE) menyatu dengan membran plasma.

Setelah disekresikan ke dalam lingkungan ekstraseluler, eksosom dapat berfungsi sebagai mediator pensinyalan antar sel, dapat memodulasi stroma dan jaringan endotel, dan dapat mengatur respons inflamasi dan imun. Sel kanker melepaskan lebih banyak eksosom daripada sel normal dan eksosom yang disekresikan dari sel tumor dapat mendorong perkembangan tumor, kelangsungan hidup, invasi, dan angiogenesis. Analisis eksosom dan EV lainnya yang diisolasi dari darah atau cairan tubuh lainnya dapat memberikan wawasan tentang biologi sel kanker dan biomarker prediktif untuk deteksi dini, perkembangan, dan metastasis.

EV adalah vesikel tertutup membran yang disekresikan oleh semua sel. EV disirkulasikan dalam darah dan mudah diakses di sebagian besar cairan tubuh. Kargo vesikel ini termasuk RNA, DNA, protein, metabolit, dan lipid yang mencerminkan sel asal, membuat EV menarik untuk pengembangan biomarker sebagai bagian dari tujuan untuk membuat biopsi cair. Pada kanker, muatan EV yang bersirkulasi dapat mencerminkan keadaan molekuler yang berubah (misalnya, protein kunci dan mikroRNA yang diekspresikan secara berlebihan atau kurang) dari sel asal. Selama dekade terakhir, sejumlah penelitian telah melibatkan EV dalam jalur terkait tumor utama seperti transisi epitel-ke-mesenkim yang didorong oleh hipoksia, batang kanker, angiogenesis, pembentukan ganas, metastasis, dan resistensi obat. Namun, temuannya tidak konsisten dan bervariasi.

EV dibentuk pada membran sel untuk memindahkan RNA, protein, atau muatan lainnya ke lingkungan di luar sel. Begitu berada di luar sel, EV ini dapat berfungsi sebagai mediator pensinyalan antar sel, dapat memodulasi jaringan, dan dapat mengatur respons inflamasi dan imun. Sel kanker melepaskan lebih banyak EV daripada sel normal dan EV yang dikeluarkan dari sel tumor dapat meningkatkan perkembangan tumor, kelangsungan hidup, invasi, dan angiogenesis. Analisis eksosom dan EV lainnya yang diisolasi dari darah atau cairan tubuh lainnya dapat memberikan wawasan tentang biologi sel kanker.

EV memiliki potensi untuk pengembangan penanda non-invasif untuk deteksi dini berbagai kanker karena sifatnya yang unik, termasuk stabilitasnya dalam cairan biologis dan potensinya untuk diisolasi secara efisien. Meskipun pekerjaan di beberapa laboratorium berbeda berpusat pada analisis EV dan komponennya yang diisolasi dari garis sel normal dan kanker, dan isolasi dari cairan biologis pasien kanker sedang berlangsung, penelitian lebih lanjut termasuk kasus-kontrol dan studi prospektif perlu dilakukan.

Selain itu, EV, serta molekul yang terkandung dalam EV, mungkin memiliki potensi untuk digandakan – yaitu, digabungkan ke dalam sinyal atau tes tunggal – dengan penanda molekuler atau modalitas skrining lainnya (misalnya, pencitraan) untuk mengembangkan molekuler terintegrasi berbasis alat komputasi untuk deteksi dini kanker. EV mengandung keragaman penanda membran khusus untuk sel asal pada permukaan luarnya, yang dapat digunakan untuk membedakan EV yang diturunkan dari kanker dari EV yang disekresikan oleh sel normal. EV juga dapat diisolasi berdasarkan ukuran dan kepadatannya menggunakan berbagai metode.

Isolasi EV khusus kanker dapat menyediakan sumber biomarker yang bebas dari kontaminasi EV non-kanker dan kontaminan sirkulasi lainnya. EV yang dimurnikan mengandung tanda molekuler dari sel kanker asal dan analisis komputasi RNA, DNA, protein, metabolit, dan lipid dalam vesikel ini dapat meningkatkan sensitivitas biomarker untuk deteksi dini, perkembangan, dan metastasis. Salah satu tantangannya adalah kurangnya metode yang kuat dan dapat direproduksi untuk isolasi populasi vesikular murni. Ada kekurangan konsensus yang jelas untuk metode isolasi yang optimal dari populasi EV murni yang tanpa kontaminasi dengan vesikel berukuran serupa dari asal yang berbeda.

Biopsi cair, sementara menawarkan janji besar untuk deteksi dini kanker, menghadapi tantangan untuk memindahkan hype menjadi kenyataan. Inilah alasan untuk menetapkan standar teknologi, desain studi, dan metodologi yang sangat penting dalam memastikan reproduktifitas dan ketelitian dalam penerapan biopsi cair dalam deteksi dan diagnosis kanker. Inisiatif ini, yang pertama dari jenisnya, mengharuskan pelamar untuk menggambarkan rencana penelitian yang diusulkan untuk mengatasi masalah reproduktifitas dengan memberikan peta jalan yang jelas untuk mencapai tujuan proyek mereka.

Baca Juga : 6 Penanganan Kanker Otak yang Perlu Diketahui

Melalui kesempatan pendanaan ini, Program untuk Menilai Kekakuan dan Reproduksibilitas Analit Berasal Vesikel Ekstraseluler untuk Deteksi Kanker (Uji Klinis R01 Tidak Diizinkan, PAR-20-053), diharapkan pelamar yang berhasil akan secara kritis mengevaluasi dan menyempurnakan metodologi yang ada dan akan setuju untuk membagikan rincian metodologi mereka sendiri untuk meningkatkan pemanfaatan EV dalam penggunaan klinis.

Sudhir Srivastava, Ph.D., M.D., dan Mathew Young, Ph.D. dari Cancer Biomarkers Research Group di Divisi Pencegahan Kanker NCI adalah direktur program untuk PAR yang mulai menerima aplikasi pada 5 Januari 2020, menggunakan tanggal jatuh tempo hibah standar hingga Januari 2023. Versi sebelumnya dari peluang pendanaan ini (PAR-16-276 dan PAR-16-277) menghasilkan beberapa proyek yang sedang berjalan. Makalah dari proyek-proyek ini telah mulai diterbitkan.

Facebooktwitterpinteresttumblr

About: dolly